Jesse Custer tarpoo läpi kulkemattomia reittejä. Hänellä on mukanaan tyttöystävä Tulip ja irkkuvampyyri Cassidy, joka päätyy salaperäisen Graalin vangiksi ja uskonfanaatikkojen uhriksi. Pelastusretken takia Jesse ja Tulip vaihtavat mannerta ja päätyvät Ranskaan, jossa taisteluita tulee vastaan oikein roimasti.
Preacherin toinen kirja sisältää alkuperäisten lehtien numerot 13-26.